A quarta Roda dos Expostos do Brasil foi instituída mais tardiamente na cidade de São Paulo já no Período Imperial, em 1825 quando a vila quinhentista já ultrapassava os 25 mil habitantes. Nesse período, a enfermaria da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo que atuava em casas cedidas pela Câmara Municipal, foi transferida para a distante sede da Chácara dos Ingleses na entrada da cidade, à beira do Caminho do Mar.

Nesse primeiro e precário hospital da irmandade da misericórdia lotado na Chácara dos Ingleses, também funcionou a primeira Roda dos Expostos de São Paulo, até ser transferida em 1840 para o novo prédio da irmandade, erguido em Taipa de Pilão na atual Rua da Glória, em frente ao primeiro cemitério público de São Paulo, o Cemitério dos Aflitos.